胶囊车间设备清洁再验证方案及报告 目 录 1.验证人员及职责 3 2.目的 3 3.周期 3 4.相关的 SOP 3 5.设备 4 6.测试方法 4 7.接受限度 5 8.风险分析 5 9.抽样方案 6 10.对不符合接受限度的测试结果所采取的措施 10 11.再验证 10 12.清洁验证过程记录 10 附件1: 风险分析表: 11 附件2: 风险分析表: 12 附件3: 风险分析表: 13 附件4: 风险分析表: 14 附件5: 风险分析表: 15 附件6: 风险分析表: 16 附件7: 风险分析表: 17 附件8: 风险分析表: 18 附件9: 风险分析表: 19 附件10: 风险分析表: 20 附件11：目检和活性成分取样表 21 附件12：目检和微生物取样表 31 附件13：活性成分分析结果 41 附件14：微生物检查分析结果 51 附件15：
取样回收率试验 61 附件16：棉签特性研究 63 附件17：清洁验证棉签取样 64 附件18：接受限度计算 75 13.验证结果汇总表 78 14.验证报告 79 1.验证人员及职责 职务 姓名 职责 批准验证方案及验证报告、会签验证报告 负责验证方案的审核及协调工作、会签验证报告 负责起草验证方案及培训验证方案、会签验证报告 负责提供验证检验数据、会签验证报告 负责协助验证方案的实施及车间相关生产数据的提供、整理、会签验证报告 负责验证取样及监督工作、会签验证报告 2.目的 胶囊车间设备清洁再验证的目的是证明直接接触药品的生产设备30BV吸尘粉碎机、DPH-190泡罩包装机、CH200槽式混合机、HD-600A多向运动混合机全、自动胶囊填充机、YK-160A摇摆式颗粒机、DPP-250型泡罩包装机、胶囊全自动瓶装联动线、ZS600高效筛粉机等设备清洁规程修订后，修订的清洁方法能够有效地除去产品残留，到达预先确定的限度，从而到达对下批产品无影响。
3.周期 连续三批生产后，进行清洗验证研究。
4.相关的 SOP 序号 文件名称 文件编号 1 30BV吸尘粉碎机清洁标准操作程序〔SOP〕 Q/TJT-1304J·001-01 2 DPH-190泡罩包装机清洁标准操作程序〔SOP〕 Q/TJT-1304J·002-01 3 CT-C-3热风循环烘箱清洁标准操作程序〔SOP〕 Q/TJT-1304J·003-01 4 CH200槽式混合机清洁标准操作程序〔SOP〕 Q/TJT-1304J·004-01 5 YK-160A摇摆式颗粒机清洁标准操作程序〔SOP〕 Q/TJT-1304J·005-01 6 HD-600A多向运动混合机清洁标准操作程序〔SOP〕 Q/TJT-1304J·006-01 7 全自动胶囊填充机清洁标准操作程序〔SOP〕 Q/TJT-1304J·007-01 8 DPP-250型泡罩包装机清洁标准操作程序〔SOP〕 Q/TJT-1304J·008-01 9 胶囊全自动瓶装联动线清洁标准操作程序〔SOP〕 Q/TJT-1304J·009-01 10 ZS600高效筛粉机清洁标准操作程序〔SOP〕 Q/TJT-1304J·010-01 5.设备 5.1设备清单 序号 设备名称 与产品接触面积 （cm2） 1 30BV吸尘粉碎机 28100 2 DPH-190泡罩包装机 3100 3 CT-C-3热风循环烘箱 190770 4 CH200槽式混合机 20580 5 YK-160A摇摆式颗粒机 3000 6 HD-600A多向运动混合机 28000 7 全自动胶囊填充机 12000 8 DPP-250型泡罩包装机 2550 9 胶囊全自动瓶装联动线 2930 10 ZS600高效筛粉机 36000 合计 -------- 327030 5.2验证范围 5.2.1 30BV吸尘粉碎机 5.2.2 DPH-190泡罩包装机 5.2.3 CT-C-3热风循环烘箱 5.2.4 CH200槽式混合机 5.2.5 YK-160A摇摆式颗粒机 5.2.6 HD-600A多向运动混合机 5.2.7 全自动胶囊填充机 5.2.8 DPP-250型泡罩包装机 5.2.9 胶囊全自动瓶装联动线 5.2.10 ZS600高效筛粉机 6.测试方法 清洁验证研究用擦拭取样法取样。验证研究之前，选择的棉签的特性应适合并进行回收率研究〔附件15/16〕。验证研究包括主要外表积和难清洁部位的擦拭，对活性成分擦拭取样；
每批清洁结束后取样和生产结束后对清洁后的设备进行微生物限度检查，以确定其清洁有效期。
7.接受限度 7.1目测检查可接受标准：设备在清洁后，无可见的物质残留在设备外表，擦拭后的白绸布应无可见污迹。
7.2微生物测试接受限度 7.2.1 对擦拭样品：
微生物含量: £ 2 CFU/cm2，即 £ 50 CFU /25cm2。
外表微生物取样方法 取样方法：在洁净区内，用浸有无菌pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液的棉拭子一支，在已经清洁消毒后已确定的取样部位〔件风险评估表1〕处取样；
每个点往返涂抹各两次〔一个点涂抹面积约25cm2〕，并随之转动采样棉拭子，进行连续采样，剪去棉拭子与手接触局部，放入装有30mlpH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液的试管内，将试管迅速摇晃1分钟，进行微生物培养72小时。记录拭检面积，检查结果以CFU/25cm2。
同时在清洁、消毒后的第3天按7.7.7方法取样分别培养微生物。
7.3化学测试接受限度：活性成分 （见附件18） 擦拭样品：
MC （mg/swab） = 0.058mg /100cm2 7.4检测次数 三批生产结束后进行清洗验证。
8.风险分析 8.1由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此清洁验证的活性成分抽样方案确实定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。
8.2风险评估的工具 参数设置：
分值 严重性〔S〕 概率〔P〕 可预知性〔D〕 5 非常严重 经常/必然发生 不可能预知 4 严重 很可能发生 不太可能预知 3 中等 可能发生 可能预知 2 轻微 较少发生 很可能预知 1 可忽略 不太可能发生 完全可以预知 标准规定：
风险得分〔SPD〕 风险级别 1≤SPD≤8 低风险 9≤SPD≤36 中风险 37≤SPD≤125 高风险 风险评价和处理：
风险级别 风险处理意见 低风险 风险可以接受，且不需要主动采取风险控制。
中风险 先考虑接受风险的受益和进一步降低的可行性，然后对风险与受益进行比拟，如果受益超过风险，那么风险是可接受的；
如果受益没有超过风险，那么风险是不可接受的。任何风险都应降到可行的最低水平。
高风险 风险不可以接受，需采取风险控制/降低措施。
风险分析见附件1到附件10风险分析表 9.抽样方案 9.1活性成分 9.1.1擦拭法 根据风险分析，在以下抽样部位取样：
9.1.1.1 30BV吸尘粉碎机 部件名称 取样位置 取样点 取样面积（cm2） 加料斗 侧面 30BV-1 100 固定齿 外表 30BV-2 100 9.1.1.2 DPH-190型铝塑泡罩包装机 部件名称 取样位置 取样点 取样面积（cm2） 加料斗 侧面 DPH-190-1 100 9.1.1.3 CT-C-3型热风循环烘箱 部件名称 取样位置 取样点 取样面积（cm2） 烘盘 内侧面 CT-C-3-A 100 箱体 左侧 CT-C-3-B 100 台车 托架 CT-C-3-C 100 箱门 内外表 CT-C-3-D 100 .4CH-200槽型混合机 部件名称 取样位置 取样点 （cm2） 取样面积 混合槽 内外表 CH-200-1 100 槽盖 内外表 CH-200-2 100 搅拌桨 轴和桨片 CH-200-3 100 9.1.1.5 YK-160A摇摆式颗粒机 部件名称 取样位置 取样点 取样面积（cm2） 加料斗 内外表 YK160-1 100 七角滚筒 轴内外 YK160-2 100 出料挡板 内外表 YK160-3 100 9.1.1.6 HD-600A多想运动混合机 部件名称 取样位置 取样点 取样面积（cm2） 加料口 边缘 HD-600A-1 100 出料口 内外表 HD-600A-2 100 9.1.1.7 全自动胶囊充填机 部件名称 取样位置 取样点 取样面积（cm2） 下料斗 内外表 充填机-1 100 饲料靴 孔 充填机-2 100 出囊器 内外表 充填机-3 100 除粉器 内外表 充填机-4 100 转盘 底面 充填机-5 100 DPP-250型铝塑泡罩包装机 部件名称 取样位置 取样点 取样面积（cm2） 加料斗 侧面 DPP-250-1 100 分料刷 外表 DPP-250-2 100 滚刷 外表 DPP-250-3 100 胶囊全自动瓶装联动线 部件名称 取样位置 取样点 取样面积（cm2） 加料斗 侧面 联动线-1 100 9.1.1.10 ZS600高效筛粉机 部件名称 取样位置 取样点 取样面积（cm2） 下盖板 盖板内壁 ZS600-1 100 9.2微生物取样点 擦拭取样 9.2.1.1 30BV吸尘粉碎机 部件名称 取样位置 取样点 （cm2） 取样面积 加料斗 侧面 30BV-1 25 固定齿 外表 30BV-2 25 9.2.1.2 DPH-190型铝塑泡罩包装机 部件名称 取样位置 取样点 取样面积（cm2） 加料斗 侧面 DPH-190-1 25 9.2.1.3 CT-C-3型热风循环烘箱 部件名称 取样位置 取样点 取样面积（cm2） 烘盘 内侧面 CT-C-3-A 25 箱体 左侧 CT-C-3-C 25 台车 托架 CT-C-3-D 25 箱门 内外表 CT-C-3-E 25 9.2.1.4 CH-200槽型混合机 部件名称 取样位置 取样点 （cm2） 取样面积 混合槽 内外表 CH-200-1 25 槽盖 内外表 CH-200-2 25 搅拌桨 轴和桨片 CH-200-3 25 9.2.1.5 YK160A摇摆式颗粒机 部件名称 取样位置 取样点 取样面积（cm2） 加料口 内外表 YK160-1 25 滚轴 轴内外 YK160-2 25 出料口 内外表 YK160-3 25 9.2.1.6 HD-600A多向运动混合机 部件名称 取样位置 取样点 取样面积（cm2） 加料口 边缘 HD-600A-1 25 出料口 内外表 HD-600A-2 25 9.2.1.7全自动胶囊充填机 部件名称 取样位置 取样点 取样面积（cm2） 下料斗 内外表 充填机-1 25 饲料靴 孔 充填机-2 25 出囊器 内外表 充填机-3 25 除粉器 内外表 充填机-4 25 转盘 底面 充填机-5 25 9.2.1.8 DPP-250型铝塑泡罩包装机 部件名称 取样位置 取样点 取样面积（cm2） 加料斗 侧面 DPP-250-1 25 分料刷 外表 DPP-250-2 25 滚刷 外表 DPP-250-3 25 9.2.1.9 胶囊全自动瓶装联动线 部件名称 取样位置 取样点 取样面积（cm2） 加料斗 侧面 联动线-1 25 9.2.1.10 ZS600高效筛粉机 部件名称 取样位置 取样点 取样面积（cm2） 下盖板 盖板内壁 ZS600-1 25 10.对不符合接受限度的测试结果所采取的措施 10.1检查测试过程：
① 检查分析所用的仪器；
② 检查实验步骤；
③ 检查抽样过程；
10.2 验证组成员对检查结果进行讨论。
10.3修改验证方案，对不符合的工程进行重验证。
11.再验证 在以下情况发生时，必须考虑是否要进行重验证：
① 清洁程序变化时；
②清洁剂变化时；
③产品变化时；
12.清洁验证过程记录 附件1-10 风险分析表 附件11 目检和活性成分取样 附件12 目检和微生物取样 附件13 活性成分分析结果 附件14 微生物分析结果 附件15 取样回收率试验 附件16 清洗验证棉签特性研究 附件17 清洗验证棉签取样 附件19 接受限度的计算 附件1: 风险分析表: 设备名称: 30BV吸尘粉碎机 日期: 序号 部件名称 取样位置 严重性〔S〕 概率〔P〕 可预知性〔D〕 风险得分〔SPD〕 风险级别 负责人 1 加料斗 侧面 5 5 3 75 高风险 2 固定齿 外表 5 4 4 80 高风险 3 门齿 外表 2 3 2 12 中风险 4 收集布袋 内外表 2 1 1 2 低风险 5 出料口 内外表 2 2 1 4 低风险 6 7 8 9 10 取样部位：
取高风险的2点。
附件2: 风险分析表: 设备名称: DPH-190型铝塑泡罩包装机 日期: 序号 部件名称 取样位置 严重性〔S〕 概率〔P〕 可预知性〔D〕 风险得分〔SPD〕 风险级别 负责人 1 加料斗 侧面 5 5 3 75 高风险 2 下料滑块 内外表 2 3 2 12 中风险 3 平行滑道 外表 2 3 1 6 低风险 4 5 6 7 8 9 10 取样部位：
取高风险的1点。
附件3: 风险分析表: 设备名称: CT-C-3型热风循环烘箱 日期: 序号 部件名称 取样位置 严重性〔S〕 概率〔P〕 可预知性〔D〕 风险得分〔SPD〕 风险级别 负责人 1 烘盘 内侧面 5 5 3 75 高风险 2 箱体 左侧 5 4 4 80 高风险 3 台车 托架 4 5 3 60 高风险 4 箱门 内外表 3 5 3 45 高风险 5 6 7 8 9 10 取样部位：
取高风险的4点。
附件4: 风险分析表: 设备名称: CH-200槽型混合机 日期: 序号 部件名称 取样位置 严重性〔S〕 概率〔P〕 可预知性〔D〕 风险得分〔SPD〕 风险级别 负责人 1 混合槽 内外表 5 5 3 75 高风险 侧面 2 3 2 12 中风险 2 槽盖 内外表 5 4 4 80 高风险 3 搅拌桨 轴和桨片 4 5 3 60 高风险 4 5 6 7 8 9 10 取样部位：
取高风险的3点。
附件5: 风险分析表: 设备名称: YK-160A摇摆式颗粒机 日期: 序号 部件名称 取样位置 严重性〔S〕 概率〔P〕 可预知性〔D〕 风险得分〔SPD〕 风险级别 负责人 1 加料斗 内外表 5 5 3 75 高风险 2 七角滚筒 轴内外 5 4 4 80 高风险 3 出料挡板 内外表 4 5 3 60 高风险 4 出料口 内外表 2 3 2 12 中风险 5 6 7 8 9 10 取样部位：
取高风险的3点。
附件6: 风险分析表: 设备名称: HD-600A多向运动混合机 日期: 序号 部件名称 取样位置 严重性〔S〕 概率〔P〕 可预知性〔D〕 风险得分〔SPD〕 风险级别 负责人 1 加料口 内外表 5 5 3 75 高风险 2 混合罐 挡板 2 3 5 30 中风险 3 出料口 内外表 5 4 3 60 高风险 4 5 6 7 8 9 10 取样部位：
取高风险的2点。
附件7: 风险分析表: 设备名称: 全自动胶囊充填机 日期: 序号 部件名称 取样位置 严重性〔S〕 概率〔P〕 可预知性〔D〕 风险得分〔SPD〕 风险级别 负责人 1 下料斗 内外表 5 5 3 75 高风险 2 饲料靴 孔 5 4 4 80 高风险 3 出囊器 内外表 5 4 4 80 高风险 4 除粉器 内外表 4 3 4 48 高风险 5 转盘 底面 5 4 3 60 高风险 6 7 8 9 10 取样部位：
取高风险的5点。
附件8: 风险分析表: 设备名称: DPP-250型泡罩包装机 日期: 序号 部件名称 取样位置 严重性〔S〕 概率〔P〕 可预知性〔D〕 风险得分〔SPD〕 风险级别 负责人 1 加料斗 侧面 5 5 3 75 高风险 2 分料刷 外表 5 4 4 80 高风险 3 滚刷 外表 5 4 4 80 高风险 4 5 6 7 8 9 10 取样部位：
取高风险的3点。
附件9: 风险分析表: 设备名称: 胶囊全自动瓶装联动线 日期: 序号 部件名称 取样位置 严重性〔S〕 概率〔P〕 可预知性〔D〕 风险得分〔SPD〕 风险级别 负责人 1 加料斗 侧面 5 4 3 60 高风险 2 下料口 内外表 4 2 3 24 中风险 3 4 5 6 7 8 9 10 取样部位：
取高风险的1点。
附件10: 风险分析表: 设备名称: ZS600高效筛粉机 日期: 序号 部件名称 取样位置 严重性〔S〕 概率〔P〕 可预知性〔D〕 风险得分〔SPD〕 风险级别 负责人 1 下盖板 盖板内壁 5 4 5 80 高风险 2 筛网 外表 4 2 3 24 中风险 3 出料口 侧面 4 4 1 16 中风险 4 5 6 7 8 9 10 取样部位：
取高风险的1点。
附件11：目检和活性成分取样表 目 检 和 取 样 产品名称 设备 30BV吸尘粉碎机 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 活性成分 1 加料斗 2 固定齿 3 4 5 备注 签名 目 检 和 取 样 产品名称 设备 DPH-190型铝塑泡罩包装机 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 活性成分 1 加料斗 备注 签名 目 检 和 取 样 产品名称 设备 CT-C-3型热风循环烘箱 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 活性成分 1 烘盘 2 箱体 3 台车 4 箱门 备注 签名 目 检 和 取 样 产品名称 设备 CH-200槽型混合机 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 活性成分 1 混合槽 2 槽盖 3 搅拌桨 备注 签名 目 检 和 取 样 产品名称 设备 YK-160A摇摆式颗粒机 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 活性成分 1 加料斗 2 七角滚筒 3 出料挡板 备注 签名 目 检 和 取 样 产品名称 设备 HD-600A多想运动混合机 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 活性成分 1 加料口 2 出料口 备注 签名 目 检 和 取 样 产品名称 设备 全自动胶囊充填机 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 活性成分 1 下料斗 2 饲料靴 3 出囊器 4 除粉器 5 转盘 备注 签名 目 检 和 取 样 产品名称 设备 DPP-250型铝塑泡罩包装机 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 活性成分 1 加料斗 2 分料刷 3 滚刷 备注 签名 目 检 和 取 样 产品名称 设备 胶囊全自动瓶装联动线 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 活性成分 1 加料斗 备注 签名 目 检 和 取 样 产品名称 设备 ZS600高效筛粉机 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 活性成分 1 下盖板 备注 签名 附件12：目检和微生物取样表 目 检 和 取 样 产品名称 设备 30BV吸尘粉碎机 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 微生物 1 加料斗 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 2 固定齿 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 备注 签名 目 检 和 取 样 产品名称 设备 DPH-190型铝塑泡罩包装机 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 微生物 1 加料斗 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 备注 签名 目 检 和 取 样 产品名称 设备 CT-C-3型热风循环烘箱 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 微生物 1 烘盘 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 2 箱体 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 3 台车 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 4 箱门 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 备注 签名 目 检 和 取 样 产品名称 设备 CH-200槽型混合机 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 微生物 1 混合槽 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 2 槽盖 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 3 搅拌桨 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 备注 签名 目 检 和 取 样 产品名称 设备 YK-160A摇摆式颗粒机 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 微生物 1 加料口 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 2 滚轴 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 3 出料口 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 备注 签名 目 检 和 取 样 产品名称 设备 HD-600A多想运动混合机 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 微生物 1 加料口 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 2 出料口 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 备注 签名 目 检 和 取 样 产品名称 设备 全自动胶囊充填机 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 微生物 1 下料斗 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 2 饲料靴 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 3 出囊器 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 4 除粉器 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 5 转盘 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 备注 签名 目 检 和 取 样 产品名称 设备 DPP-250型铝塑泡罩包装机 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 微生物 1 加料斗 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 2 分料刷 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 3 滚刷 清洁三天后 清洁三天后 清洁三天后 备注 签名 目 检 和 取 样 产品名称 设备 胶囊全自动瓶装联动线 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 微生物 1 加料斗 清洁后三天 清洁后三天 清洁后三天 备注 签名 目 检 和 取 样 产品名称 设备 ZS600高效筛粉机 部件名称 批号 目 检 取 样 清洁 不清洁 微生物 1 下盖板 清洁后三天 清洁后三天 清洁后三天 备注 签名 附件13：活性成分分析结果 分析结果 产品名称：
设备：30BV吸尘粉碎机 序号 设备部位 批号 活性成分〔mg/swab〕 合格 不合格 1 加料斗 r r r r r r 2 固定齿 r r r r r r r r r r r r r r 签名 年 月 日 分析结果 产品名称：
设备：DPH-190泡罩包装机 序号 设备部位 批号 活性成分（mg/swab） 合格 不合格 1 加料斗 r r r r r r 2 r r 3 r r 4 r r 5 r r 6 r r 7 r r 8 r r 签名 年 月 日 分析结果 产品名称：
设备：CT-C-3型热风循环烘箱 序号 设备部位 批号 活性成分（mg/swab） 合格 不合格 1 烘盘 r r r r r r 2 箱体 r r r r r r 3 台车 r r r r r r 4 箱门 r r r r r r 签名 年 月 日 分析结果 产品名称：
设备：CH-200槽型混合机 序号 设备部位 批号 活性成分（mg/swab） 合格 不合格 1 混合槽 r r r r r r 2 槽盖 r r r r r r 3 搅拌桨 r r r r r r r r 签名 年 月 日 分析结果 产品名称：
设备：YK-160A摇摆式颗粒机 序号 设备部位 批号 活性成分（mg/swab） 合格 不合格 1 加料斗 r r r r r r 2 七角滚筒 r r r r r r 3 出料挡板 r r r r r r r r 签名 年 月 日 分析结果 产品名称：
设备：HD-600A多想运动混合机 序号 设备部位 批号 活性成分（mg/swab） 合格 不合格 1 加料口 r r r r r r 2 出料口 r r r r r r r r r r r r r r 签名 年 月 日 分析结果 产品名称：
设备：全自动胶囊充填机 序号 设备部位 批号 活性成分（mg/swab） 合格 不合格 1 下料斗 r r r r r r 2 饲料靴 r r r r r r 3 出囊器 r r r r r r 4 除粉器 r r r r r r 5 转盘 r r r r r r 签名 年 月 日 分析结果 产品名称：
设备：DPP-250型铝塑泡罩包装机 序号 设备部位 批号 活性成分（mg/swab） 合格 不合格 1 加料斗 r r r r r r 2 分料刷 r r r r r r 3 滚刷 r r r r r r r r 签名 年 月 日 分析结果 产品名称：
设备：胶囊全自动瓶装联动线 序号 设备部位 批号 活性成分（mg/swab） 合格 不合格 1 加料斗 r r r r r r 2 r r 3 r r 4 r r 5 r r 6 r r 7 r r 8 r r 签名 年 月 日 分析结果 产品名称：
设备：ZS600高效筛粉机 序号 设备部位 批号 活性成分（mg/swab） 合格 不合格 1 下盖板 r r r r r r 2 r r 3 r r 4 r r 5 r r 6 r r 7 r r 8 r r 签名 年 月 日 附件14：微生物检查分析结果 分析结果 产品名称：
设备：30BV吸尘粉碎机 序号 设备部位 批号 微生物〔CFU/swab〕 合格 不合格 1 加料斗 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r 2 固定齿 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r r r r r 签名 年 月 日 分析结果 产品名称：
设备：DPH-190泡罩包装机 序号 设备部位 批号 微生物〔CFU/swab〕 合格 不合格 1 加料斗 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r 2 r r 3 r r 4 r r 5 r r r r r r r r 签名 年 月 日 分析结果 产品名称：
设备：CT-C-3型热风循环烘箱 序号 设备部位 批号 微生物〔CFU/swab〕 合格 不合格 1 烘盘 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r 2 箱体 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r 3 台车 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r 4 箱门 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r 签名 年 月 日 分析结果 产品名称：
设备：CH-200槽型混合机 序号 设备部位 批号 微生物〔CFU/swab〕 合格 不合格 1 混合槽 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r 2 槽盖 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r 3 搅拌桨 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r 签名 年 月 日 分析结果 产品名称：
设备：YK-160A摇摆式颗粒机 序号 设备部位 批号 微生物〔CFU/swab〕 合格 不合格 1 加料斗 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r 2 七角滚筒 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r 3 出料挡板 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r 签名 年 月 日 分析结果 产品名称：
设备：HD-600A多想运动混合机 序号 设备部位 批号 微生物〔CFU/swab〕 合格 不合格 1 加料口 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r 2 出料口 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r r r r r 签名 年 月 日 分析结果 产品名称：
设备：全自动胶囊充填机 序号 设备部位 批号 微生物〔CFU/swab〕 合格 不合格 1 下料斗 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r 2 饲料靴 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r 3 出囊器 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r 4 除粉器 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r 5 转盘 r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r r r 清洁三天后 r r 签名 年 月 日 分析结果 产品名称：
设备：DPP-250型铝塑泡罩包装机 序号 设备部位 批号 微生物〔CFU/swab〕 合格 不合格 1 加料斗 r r 清洁后三天 r r r r 清洁后三天 r r r r 清洁后三天 r r 2 分料刷 r r 清洁后三天 r r r r 清洁后三天 r r r r 清洁后三天 r r 3 滚刷 r r 清洁后三天 r r r r 清洁后三天 r r r r 清洁后三天 r r 签名 年 月 日 分析结果 产品名称：
设备：胶囊全自动瓶装联动线 序号 设备部位 批号 微生物〔CFU/swab〕 合格 不合格 1 加料斗 r r 清洁后三天 r r 清洁后三天 r r r r 清洁后三天 r r 2 r r 3 r r 4 r r 5 r r 6 r r 7 r r 签名 年 月 日 分析结果 产品名称：
设备：ZS600高效筛粉机 序号 设备部位 批号 微生物〔CFU/swab〕 合格 不合格 1 下盖板 r r 清洁后三天 r r r r 清洁后三天 r r r r 清洁后三天 r r 2 r r 3 r r 4 r r 5 r r 6 r r 7 r r 签名 年 月 日 附件15：
取样回收率试验 取样回收率试验 1.试验平安措施 1.1戴防护手套。
1.2使用有机溶媒时要用通风橱。
2.设备和物料 2.1设备 取相同材质的不锈钢板一块、棉签、容量瓶、防护手套、清洁钳子 2.2物料 用于活性成分萃取的溶液: 选择适当的溶剂，考虑其对活性成分的溶解性和毒性。这里选用稀乙醇来作为提取剂。
清洁剂用75％酒精溶液。
产品中活性成分被清洗验证。
3.程序 此试验的目的是决定取样方法的可靠性, 同时考虑由于取样限制造成的损失，执行预先确定的与设备草案相一致的活性成分的试验。
活性成分取样方法 3.1使用适当的溶剂（稀乙醇）配制原料溶液，浓度大约是最低定量限（但是不能超过限度的三倍）每0.5ml。
3.2配制浓度的溶液，将待检物溶液定量装入校验的微量注射器，均匀图布于钢板上 （6× 10 × 10cm） ，自然枯燥或用电吹风温和地吹干 （≤37°）。
3.3允许样品室温冷却。
3.4戴手套从擦拭外表6个10 ×10 cm大小的区域分别取样, 每次用至少两根棉签擦拭（使用新的手套和蘸有萃取液的棉签）。
棉签取样图 3.5转移棉签到标记好的容量瓶中，防止外来污染. 取样必须尽快完成以免溶剂挥发和污染物沉积到样品外表。
3.6填写请验单，递交标记好的密封的样品容量瓶到化验室。
3.7取样回收率是标准值和期望值之比。
4.认可标准 4.1全部棉签取样回收率不小于 50%. 如果小于50%，可以另外取一只棉签在同一取样面积重复以上操作，两者之和大于50%。
4.2回收率的相对标准偏差〔RSD〕应不大于20% 5、回收率实验结果: 不锈钢板100（cm）2 区域擦拭结果：
提取剂 选择区域 测得样品量〔µg〕 回收率〔％〕 平均回收率〔％〕 RSD〔％〕 稀乙醇 1 2 3 4 5 6 附件16：棉签特性研究 棉签特性研究 1．试验平安措施 1.1 戴防护手套。
1.2使用有机溶媒时要用通风橱。
2、设备和物料 测试用棉签、分析仪器、镊子、容量瓶、纯化水、棉签浸透液、棉签提取液 3、程序 3.1棉签吸收能力 3.1.1. 分别称量10个枯燥的棉签重量。
3.1.2. 将棉签浸到纯化水中。
3.1.3. 用镊子将棉签取出，直到不再滴落溶液为止，立即将棉签放到天平盘上。
3.1.4. 分别称量10个蘸有溶液的棉签，计算棉签的吸收能力。
3.2棉签干扰 . 在锥形瓶中放入枯燥的未使用的棉签，每个锥形瓶含有一种以下溶剂 纯化水、分析时的棉签提取液 3.2.2. 振摇5分钟。
3.2.3. 检测活性成分的棉签提取液，计算棉签干扰影响。
4、认可标准 棉签的适用性是建立在以下考虑之上: 棉签的外观和颜色没有改变。
棉签经久耐用，没有纤维脱落及沉淀产生。
水的吸收能力不能少于需要溶解活性物质残留的体积。
试验结果：
纯化水 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 干棉签重〔g〕 湿棉签重〔g〕 棉签吸水量〔g〕 附件17：清洁验证棉签取样 清洁验证棉签取样 1.试验平安措施 戴防护手套。
2.设备和原料 2.1棉签: 使用被核准的棉签 2.2溶剂：
用清洁验证草案中指定的溶剂对活性成分取样。
2.3取样结构：平坦外表10×10 cm，不锈钢结构。
2.4镊子 2.5容量瓶 3.程序 注意: 注意防止操作中棉签被污染。
3.1活性成分 3.1.1.将棉签浸到指定的溶液中，饱和后将溶液滴掉，直到不再滴落为止. 3.1.2.用手拿住棉签，在事先划好面积的设备外表用力均匀的擦拭，平坦外表擦拭不锈钢结构，对于小的外表和不好擦拭的外表，要擦拭整个外表，擦拭方式参考下〔棉签取样〕图 3.1.3.将擦拭好的棉签放到标记好的容量瓶中，盖上盖子。
3.1.4.对所有的取样位置进行取样，程序同上。
3.1.5.将样品送到QC化验。
3.1.6.检测方法见成品质量标准。
计算公式：
注：Lx:100cm2活性成分残留量；
Cs：对照品浓度；
Ax:样品峰面积；
As：对照品峰面积。
4.认可标准 清洁验证分析结果: 产品名称：
设备：30BV吸尘粉碎机 序号 设备部位 批号 活性成分〔mg/swab〕 MC〔mg/swab〕 ＜MC ≥MC 1 加料斗 r r r r r r 2 固定齿 r r r r r r 签名 年 月 日 清洁验证分析结果: 产品名称：
设备：DPH-190泡罩包装机 序号 设备部位 批号 活性成分（mg/swab） MC〔mg/swab〕 ＜MC ≥MC 1 加料斗 r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r 签名 年 月 日 清洁验证分析结果: 产品名称：
设备：CT-C-3型热风循环烘箱 序号 设备部位 批号 活性成分（mg/swab） MC〔mg/swab〕 ＜MC ≥MC 1 烘盘 r r r r r r 2 箱体 r r r r r r 3 台车 r r r r r r 4 箱门 r r r r r r 签名 年 月 日 清洁验证分析结果: 产品名称：
设备：CH-200槽型混合机 序号 设备部位 批号 活性成分（mg/swab） MC〔mg/swab〕 ＜MC ≥MC 1 混合槽 r r r r r r 2 槽盖 r r r r r r 3 搅拌桨 r r r r r r r r 签名 年 月 日 清洁验证分析结果: 产品名称：
设备：YK-160A摇摆式颗粒机 序号 设备部位 批号 活性成分（mg/swab） MC〔mg/swab〕 ＜MC ≥MC 1 加料斗 r r r r r r 2 七角滚筒 r r r r r r 3 出料挡板 r r r r r r r r 签名 年 月 日 清洁验证分析结果: 产品名称：
设备：HD-600A多想运动混合机 序号 设备部位 批号 活性成分（mg/swab） MC〔mg/swab〕 ＜MC ≥MC 1 加料口 r r r r r r 2 出料口 r r r r r r r r r r r r r r 签名 年 月 日 清洁验证分析结果: 产品名称：
设备：全自动胶囊充填机 序号 设备部位 批号 活性成分（mg/swab） MC〔mg/swab〕 ＜MC ≥MC 1 下料斗 r r r r r r 2 饲料靴 r r r r r r 3 出囊器 r r r r r r 4 除粉器 r r r r r r 10 转盘 r r r r r r 签名 年 月 日 清洁验证分析结果: 产品名称：
设备：DPP-250型铝塑泡罩包装机 序号 设备部位 批号 活性成分（mg/swab） MC〔mg/swab〕 ＜MC ≥MC 1 加料斗 r r r r r r 2 分料刷 r r r r r r 3 滚刷 r r r r r r r r 签名 年 月 日 清洁验证分析结果: 产品名称：
设备：胶囊全自动瓶装联动线 序号 设备部位 批号 活性成分（mg/swab） MC〔mg/swab〕 ＜MC ≥MC 1 加料斗 r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r 签名 年 月 日 清洁验证分析结果: 产品名称：
设备：ZS600高效筛粉机 序号 设备部位 批号 活性成分（mg/swab） MC〔mg/swab〕 ＜MC ≥MC 1 下盖板 r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r 签名 年 月 日 附件18：接受限度计算 接受限度的计算 计 算 1.生产线所有产品生产情况 序号 产品名称 活性成分 水溶性 活性成分含量 最小日剂量MTD 最大日剂量MDD 批量 1 58.8% 599mg 3598.56mg 255kg 2 86.9% 599mg 599mg 220.8㎏ 3 15.5% 79.05mg 158.1mg 244.8㎏ 4 83.3% 666.4mg 999.6mg 164㎏ 5 15% 449mg 599.4mg 288.6㎏ 6 0.74% 44.4mg 44.4mg 250kg 7 89.2% 750 mg 1500mg 201.8kg 4.9% 41.2 mg 82.4mg 8 93.56% 421.02 mg 561.36mg 160.32kg 9 75% 180mg 1350mg 192kg 2.确定产品之间公用设备外表积 设备 产品 30BV吸尘粉碎机〔cm2〕 DPH-190泡罩包装机〔cm2〕 CT-C-3热风循环烘箱〔cm2〕 CH200槽式混合机〔cm2〕 YK-160A摇摆式颗粒机〔cm2〕 HD-600A多向运动混合机〔cm2〕 全自动胶囊填充机〔cm2〕 DPP-250型泡罩包装机〔cm2〕 胶囊全自动瓶装联动线〔cm2〕 ZS600高效筛粉机〔cm2〕 共用面积 cm2 单个设备外表积 28100 3100 190770 20580 3000 28000 12000 2550 2930 36000 327030 × √ √ × × √ √ √ × √ 272420 × √ × × × √ √ √ × × 45650 × √ √ × × √ √ √ × × 236420 × √ √ √ √ √ √ √ × × 234800 × √ × × × √ √ √ × √ 81650 × √ × × × √ √ √ √ × 48580 √ √ √ √ √ √ √ √ × × 262900 × × × × × √ √ × √ × 42930 × √ × × × √ √ √ × × 45650 注：“√〞表示共用设备，“×〞表示非共用设备 按擦拭面积为100㎝2，计算每个棉签的残留限度 3.按浓度限度不超过10×10-6〔10PPM〕 L—最后残留物限度 B--清洗后产品批量 SA—设备接触总外表积（cm2） F-平安因子〔一般取F=10〕 因为中浸膏粉的粘度大，不易清洁，且其制剂中是活性成分较多。况何******不溶于水。故假设*****************均匀分布在设备内外表，计算过程：
10PPM=10μg/ml≌10mg/㎏=10×10－6 后续品种选择最小批量B为160.32kg〔残留物风险〕的*********，与**************之间公用设备外表积S选择最大公用面积为272420cm2〔最差条件〕，那么 每批残留物总量=B×10×10－6 =160.32㎏×10×10－6 =1603.2mg 外表残留物限度=1603.2 mg ÷272420cm2 =5.8×10-3 mg /cm2 =0.58mg /100cm2 取F-平安因子=10，那么 最后残留物限度=0.58mg÷10=0.058mg /100cm2 13.验证结果汇总表 验证结果汇总表 验证方法 可接受标准 确认结果 目测 整个设备和取样面应无污迹或粉尘。
化学法验证 1.取样检测数据＜最后残留物限度，那么清洁符合要求。
2.取样检测数据≥最后残留物限度，那么清洁不符合要求，继续进行清洁或修订清洁规程。
微生物限度检查：采用菌落计数法 1.假设微生物限度检查结果≥50CFU/25cm2，那么消毒效果不符合要求，继续进行清洁或修订清洁规程。
2.假设微生物限度检查结果＜50CFU/25cm2，那么消毒效果符合要求。
14.验证报告 验证报告 验证工程名称 胶囊车间设备清洁再验证 报告起草人 确认起讫日期 年 月 日～ 年 月 日 验证结果报告概要：
评估和建议：
结论：
验证小组成员会签：
备注 验证组长签发：
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